به گزارش مجله خبری نگار، اگرچه پروتئینهای جهش یافته خطرناک هستند، اما میتوانند شباهت زیادی به نسخههای طبیعی خود داشته باشند، بنابراین درمانهای هدفمند نیز میتوانند به سلولهای سالم آسیب برسانند.
در مطالعه جدید، محققان روند توسعه یک داروی بیولوژیکی را توصیف میکنند که نسخه جهش یافته HER۲ را هدف قرار میدهد (نقش مهمی در تنظیم رشد و تقسیم سلول دارد)، در حالی که تأثیر آن بر نسخه طبیعی در سلولهای سالم را به حداقل میرساند.
این تیم توضیح داد که اگر HER۲ در نتیجه جهش اسید آمینه در حالت "همیشه فعال" به دام بیفتد، منجر به تقسیم سلولی کنترل نشده میشود که میتواند باعث سرطان شود. علاوه بر این، کپی بیش از حد دستورالعملهای DNA که نسخه طبیعی HER۲ را رمزگذاری میکند، میتواند باعث افزایش سطح پروتئین شود که به شروع سرطان نیز کمک میکند.
محققان از تکنیکهای جدید در مهندسی پروتئین برای توسعه آنتی بادیهایی استفاده کردند که فقط HER۲ جهش یافته را هدف قرار میدهند. از طریق فرآیندی که تکامل آنتی بادیهای طبیعی را شبیه سازی میکند، آنتی بادیها تحت جهش و انتخاب قرار گرفتند تا انواعی را که HER۲ جهش یافته را هدف قرار میدهند، شناسایی کنند.
Shuhei Koidi، استاد گروه بیوشیمی و فارماکولوژی مولکولی در دانشگاه نیویورک، گفت: "ما توانستیم آنتی بادی را سنتز کنیم که یک تغییر در ۶۰۰ بلوک ساختمانی در HER۲ را تشخیص میدهد، که بسیار چالش برانگیز است.
محققان آنتی بادی را اصلاح کردند تا به عنوان یک تعامل دو رشتهای با سلولهای T عمل کند. این بدان معنی است که آنتی بادی که HER۲ جهش یافته را هدف قرار میدهد نیز به سلولهای ایمنی T متصل میشود و آنها را برای از بین بردن سلولهای سرطانی فعال میکند.
آزمایشات نشان داد که این درمان در کشتن سلولهای سرطانی جهش یافته HER۲ بدون تأثیر بر سلولهای سالم موثر است. همچنین رشد تومور را در موشهای آلوده کاهش میدهد، بدون اینکه باعث کاهش وزن یا علائم شود، که نشان میدهد درمان ممکن است عوارض جانبی کمی داشته باشد.
با این حال، کویدی هشدار داد که تفاوت بین پروتئینهای موش و انسان میتواند بر نتایج درمان تأثیر بگذارد و خواستار مطالعات بیشتر برای تأیید اثربخشی آن در انسان شد.
این مطالعه در مجله Nature Chemical Biology منتشر شد.